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Première partie d'une série en quatre volets consacrée à l'histoire du soutien à la recherche de la FRMD
L'histoire du Conseil consultatif médical et scientifique (CCMS) de la FRMD
Au cœur de la mission de la Fondation de recherche médicale sur la dystonie (FRMD) se trouve la quête constante de progrès scientifiques menant à la découverte des causes de la dystonie, à un diagnostic plus précoce, à des traitements plus efficaces et, ultimement, à un remède.
Le Conseil consultatif médical et scientifique (CCMS) de la FRMD fournit des orientations et des conseils sur l'ensemble des activités scientifiques de la Fondation, notamment en ce qui concerne la planification d'ateliers scientifiques et l'évaluation, lors de l'assemblée annuelle de la Fondation en février, de toutes les demandes de subvention pour la recherche sur la dystonie, en fonction de leur mérite scientifique. L'examen et l'évaluation des demandes par le CCMS servent de guide pour formuler des recommandations de financement à l'intention du conseil d'administration. Composé d'un maximum de 30 membres dont le mandat est de quatre ans (environ un quart des membres sont renouvelés chaque année), le CCMS reflète la diversité des domaines scientifiques liés à la recherche sur la dystonie, tels que la neurologie clinique, la biologie moléculaire, la génétique, la neurophysiologie et la neurochimie.
Du milieu des années 1970 jusqu’au début des années 2000, le Conseil consultatif scientifique (CCS) de la FRMD a fourni des orientations et des conseils sur l'ensemble des activités scientifiques de la Fondation, notamment en ce qui concerne la planification d'ateliers scientifiques et l'examen de toutes les demandes de subvention pour la recherche liée à la dystonie. En 2006, le CCS a été officiellement rebaptisé « Conseil consultatif médical et scientifique » (CCMS).
Lors des assemblées annuelles de la FRMD, les membres du CCMS examinent le bien-fondé des demandes de subvention qui ont été présentées en vue d'un financement. Le CCMS suit un processus d'évaluation par les pairs qui s'inspire étroitement des procédures actuelles des National Institutes of Health (NIH).
Les débuts de la recherche scientifique sur la dystonie
Un an après la création de la FRMD, les premières subventions de recherche de la Fondation ont été accordées en 1977 à Ivan Diamond, M.D., Ph. D., David C. Barkley, Ph. D.,et John P. Blass, M.D., Ph. D. À cette époque, la FRMD comptait un Conseil consultatif scientifique (CCS) composé de 14 membres, qui a été le précurseur du CCMS. « À ses débuts, le CCS fonctionnait à peu près de la même manière que l'actuel CCMS, sauf qu’à l'époque, aucune recherche sur la dystonie n'était menée nulle part. Son rôle consistait donc à susciter l'intérêt pour que quelqu‘un se lance dans la recherche », se souvient Dennis Kessler, membre du conseil d'administration. « La Fondation aurait pu financer l'ensemble de la recherche sur la dystonie dans le monde, tant celle-ci était encore très limitée à ses débuts. » En 1982, le Conseil consultatif scientifique a été officiellement mis sur pied, avec le Dr John J. Menkes à titre de directeur scientifique, M. Edward Harris, Ph. D., à titre de chargé des relations scientifiques, et Mme Lois Rafael à titre de directrice générale. L'actuel directeur scientifique de la FRMD, le Dr Joel S. Perlmutter, participe aux réunions scientifiques de la FRMD depuis le milieu des années 1980. Il se souvient que les premières avancées dans la recherche sur la dystonie concernaient l'uniformisation des définitions des différentes formes de dystonie, ce qui a permis une meilleure caractérisation des syndromes cliniques aux fins de la recherche en génétique. Une grande partie des premiers travaux sur les mutations génétiques menés sur des modèles animaux a également été financée par la FRMD.
« À cette époque, il n'y avait que quelques grands centres soutenus par la FRMD, et l'accent était mis sur le prélèvement d'ADN pour cette recherche, ce qui a mené à la découverte du premier gène responsable de la dystonie, appelé DYT1 ou TOR1a, comme on l'appelle aujourd'hui, ainsi que de sa mutation pathogène », a expliqué le Dr Perlmutter. « Une autre avancée précoce a été la neuro-imagerie de la dystonie, réalisée à l'aide de plusieurs approches différentes, notamment l'identification précise d'anomalies régionales spécifiques associées à la dystonie, puis la mise en évidence de modifications au niveau des réseaux.
Ce qui a peut-être été plus important encore que les découvertes individuelles, c'est le soutien considérable apporté aux chercheurs débutants et aux nouveaux chercheurs dans le domaine de la dystonie. Cela a véritablement entraîné une croissance fulgurante de l'intérêt, de la recherche et, par la suite, des soins cliniques. » En 2006, le CCS a été officiellement rebaptisé « Conseil consultatif médical et scientifique » (CCMS). Jan Teller, Ph. D., conseiller scientifique en chef de la FRMD, a souligné qu'en plus de l'évaluation des demandes de subventions, le CCMS avait pour mandat de confirmer les priorités des programmes et de fournir des orientations visant à répondre aux besoins des professionnels de la santé spécialisés dans la dystonie. Deux époques de la recherche sur la dystonie : Richard Lewis, M.D., vice-président scientifique de la FRMD, a souligné que la portée des travaux et la composition du CCS/CCMS avaient évolué au cours des deux époques de recherche scientifique financées par la FRMD. Le Dr Lewis décrit la première période comme celle antérieure à la découverte du gène DYT1 en 1991, tandis que la deuxième période a débuté après cette découverte.
Les membres du Conseil consultatif médical et scientifique (CCMS) de la FRMD lors de l'assemblée annuelle de 2012. Les jeunes chercheurs qui se joignent au CCMS sont encouragés à poursuivre leurs recherches sur la dystonie tout au long de leur carrière.
« Au début, on disposait d'une expertise en épidémiologie de la dystonie. Ils ont consacré du temps à tenter de déterminer la prévalence de la maladie ainsi que sa répartition géographique et démographique. Des efforts ont été déployés pour comprendre les liens entre les différents types de dystonies et leurs interactions », a expliqué le Dr Lewis. « Le Dr Stanley Fahn menait des recherches sur une grande famille du nord de l'État de New York et sur sa population clinique d'origine ashkénaze, ce qui a conduit à la découverte du gène DYT1 par Xandra Brakefield et Laurie Ozelius. Le Dr Charles Markham était le directeur médical de la FRMD à cette époque ». Après la découverte de ce gène en 1991, les compétences requises pour siéger au CCS ont évolué.
« Nous avons reçu des demandes de subventions qui nécessitaient une expertise en génétique », a déclaré le Dr Lewis. « De nombreuses demandes de subvention portaient sur des modèles cellulaires et des modèles animaux qui exigeaient une compréhension de la génétique et de la manière dont un animal pouvait présenter un phénotype clinique. » Ces nouveaux types d'experts ont été repérés et se sont vu proposer des postes au sein du CCS. « Le Dr Lewis a ajouté que la prochaine étape dans l'évolution du CCS, désormais rebaptisé CCMS, a eu lieu au début des années 2000, lorsque la stimulation cérébrale profonde (SCP) pour le traitement de la dystonie est devenue une réalité.
« Cela a nécessité la présence d'experts en neurochirurgie au sein du CCMS, et les modèles animaux se sont également multipliés », a déclaré le Dr Lewis.
« Le Dr Mahlon DeLong occupait le poste de directeur scientifique à cette époque et dirigeait le CCMS en tant que chef de file de renommée mondiale dans les domaines de la neurologie et de la stimulation cérébrale profonde. Il a choisi les membres du Conseil en demandant au CCMS de proposer des experts dans les domaines dont nous avions besoin pour aller de l'avant. Avec le Dr Jan Teller, il a pris la sage décision de recruter de nouveaux experts dans les domaines où nous en avions besoin, notamment en génomique, en protéomique, en biologie moléculaire et en neurochimie. »
Tournés vers l'avenir
Lors de l'examen des demandes de subvention, le CCMS suit un processus d'évaluation par les pairs qui s'inspire étroitement des procédures actuelles des National Institutes of Health (NIH). « La rigueur scientifique est essentielle pour assurer une gestion responsable des fonds recueillis par le conseil d'administration et l'ensemble des donateurs de la FRMD », a déclaré le Dr Perlmutter. « Cependant, nous nous distinguons des évaluations des NIH sur un point. Lors des évaluations menées par le NIH, nous attribuons des notes et classons les demandes de subvention en nous basant sur le texte tel qu'il est rédigé, sans y apporter de modifications. À la FRMD, nous avons la possibilité de modifier une demande afin d'obtenir la meilleure proposition possible pour faire avancer la recherche sur la dystonie, car c'est là notre objectif. Cette souplesse nous aide à l'atteindre. » Nous nous efforçons de récompenser les meilleurs travaux de recherche tout en mettant en valeur toute bonne idée susceptible de déboucher sur une percée, même avec des ressources limitées », a souligné le Dr Lewis.
Richard Lewis, M.D., vice-président scientifique de la FRMD, a souligné qu'à la suite de la découverte du gène DYT1 en 1991, les demandes de subvention adressées à la FRMD devaient désormais être évaluées par des scientifiques possédant une expertise en génétique. Après que la stimulation cérébrale profonde (SCP) pour le traitement de la dystonie soit devenue une réalité au début des années 2000, le CCMS a commencé à recruter des experts en neurochirurgie.
« Cela se fait en respectant les procédures du NIH visant à séparer le bon grain de l'ivraie. » Le Dr Perlmutter a ajouté que la diversité des membres du CCMS est essentielle, car les avancées scientifiques dans la recherche sur la dystonie peuvent provenir de diverses sources. « Plus la représentation est large, plus on en apprend », a-t-il déclaré. « Si nous ne disposions que des personnes que nous connaissons directement, nos possibilités seraient bien plus limitées. Nous n'en savons pas beaucoup plus que ce que nous savons déjà. C'est pourquoi il est essentiel de s'assurer une représentation reflétant des perspectives et des compétences plus variées. De plus, cela nous aide à recruter d'autres personnes dans ce domaine. » En fin de compte, l'espoir d'un remède contre la dystonie repose sur les jeunes chercheurs qui sont prêts à consacrer leur carrière à l'étude de cette maladie. « On s'efforce de recruter de jeunes chercheurs prometteurs en début de carrière afin de les inciter à s'intéresser davantage à la dystonie, dans l'espoir qu'ils poursuivent leur carrière dans ce domaine », a déclaré le Dr Lewis.
Les avancées scientifiques qui ont été initialement financées ou rendues possibles, facilitées et encouragées par la FRMD
• Premier Symposium international sur la dystonie organisé à New York (1975)
• Découverte de la toxine botulique comme traitement de la dystonie (début des années 1980)
• Premières classifications des dystonies (1985)
• Découverte de l'Artane comme traitement de la dystonie (milieu des années 1980)
• Création de la Banque de cerveaux sur la dystonie
• Découverte du gène DYT1 (1991)
• Naissance du premier bébé exempt de dystonie issu d'une fécondation in vitro (FIV) après un diagnostic génétique préimplantatoire (DGP) (2003)
• Utilisation de la stimulation cérébrale profonde (SCP) comme traitement de la dystonie
• Découverte de la lévodopa comme traitement de la dystonie réagissant à la dopamine
• Stimulation magnétique transcrânienne (SMT)
• Compréhension de la structure des pores et des inclusions cellulaires dans la membrane nucléaire dans la dystonie DYT1
• Importance de la tractographie (imagerie non invasive) et des connexions cérébrales, ainsi que du rôle possible du cervelet dans la dystonie
Reproduit avec l'autorisation de DMRF Dystonia Dialogue, été 2025, vol. 48, No 3